开云-英矽智能Nature子刊发文，利用生AI开发新型炎症性肠病药物

[导读] 该研究介绍了操纵综合生成化学引擎Chemistry42设计和优化新型肠道限制性PHD按捺剂ISM5411的研发进程； 从项目启动到提名临床前候选药物仅耗时12个月，时代合成和挑选了约115个份子； 临床前研究注解ISM5411具有肠道限制性和PHD特异性，从而下降了... 该研究介绍了操纵综合生成化学引擎Chemistry42设计和优化新型肠道限制性PHD按捺剂ISM5411的研发进程； 从项目启动到提名临床前候选药物仅耗时12个月，时代合成和挑选了约115个份子； 临床前研究注解ISM5411具有肠道限制性和PHD特异性，从而下降了此前因为系统性表露可能发生的血汗管和系统性致癌风险； 论文颁发同期，ISM5411正在Australia和中国同步展开针对炎症性肠炎的I期临床实验，在两项研究中，最后一例受试者均已完成实验出组；

上海2024年12月12日 /美通社/ -- 炎症性肠病（Inflammatory bowel disease, IBD）首要包罗溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种令人虚弱的本身免疫性疾病，也会增添结肠炎相干癌症的风险。今朝，IBD的尺度医治以抗炎类药物为主，但因为有限的疗效和不成避免的副感化，全球数百万IBD患者正在积极追求替换的医治方案。近期研究注解，粘膜修复与患者预后改良相干，这使得粘膜修复环境正在成为IBD患者疾病勾当性的主要评估指标。

近期，英矽智能研发团队操纵自有多元化生成化学引擎Chemistry42发现了一款新型肠道限制性PHD按捺剂，该份子显示出修复肠道粘膜樊篱和调理IBD免疫反映的双效潜力。相干研究功效颁发在Nature Biotechnology，介绍了Chemistry42和其子模块在撑持候选药物设计和优化中的感化，突显了前沿AI手艺在加快知足未竟临床需求方面的潜力。

该研究在2024年12月12日颁发在Nature Biotechnology

论文通信作者，英矽智能开创人兼首席履行官Alex Zhavoronkov博士暗示，"2019年在颁发第一篇Nature Biotechnology的论文后，英矽智能取得了3700万美元的A轮融资，这一里程碑使我们开启了操纵AI平台自立研发药物的过程。到今朝为止，在Pharma.AI平台的撑持下，我们已提名了21个临床前候选药物，此中10个份子取得了临床实验许可。进展最为领先的IPF项目，已完成了针对平安性和初步有用性的IIa期临床实验研究，该项目从算法搭建光临床I期的研发进程也颁发在Nature Biotechnology上。PHD项目进一步展现了英矽智能在AI平台的赋能下，不竭推动有价值项目至临床阶段的交付能力。在该研究中，我们仅用12个月的时候就提名了临床前候选药物，论文具体介绍了这一研究进程和临床前验证成果。在论文的审稿的同期，该项目也完成了在Australia和中国的I期临床实验，我们等候尽快与业界分享临床数据。"

立项之初，英矽智能聚焦在开辟能下降肠道炎症，且增进粘膜修复的立异疗法。研究团队采取贸易化的AI生物研究引擎PandaOmics进行靶点挑选和优先排序，终究选择HIF-PHD作为IBD的医治靶点。随后，英矽智能操纵Chemistry42和其子模块（包罗Generative Chemistry、Alchemistry、ADMET阐发模块）设计具有抱负特征的PHD按捺剂。

具体而言，英矽智能操纵Chemistry42部属Generative Chemistry生成化学模块，基在已报导的PHD复合物布局，预先搭建优先片断、并指定六个要害药理点，以启动片断发展。同时，研发团队强化新奇性和合成可行性挑选，进而生成和挑选取得了具有杰出活性的苗头化合物系列。

接下来，针对该潜伏候选份子，英矽智能研发团队采取布局-活性关系（SAR）进行阐发优化，采取Alchemistry计较PHD2-配体复合物的连系自由能估值，进而评估生成化合物的药效，并经由过程ADMET模块搜集消融度、渗入性等要害猜测性质，以取得系统表露量最小的候选化合物。终究取得一款强效的PHD特异性按捺剂ISM5411。

ISM5411的初期药物研发过程

临床前研究中，ISM5411表示出肠道限制性的药代动力学特点和杰出的平安性。在多个结肠炎模子中，该候选化合物不但可以恢复肠道樊篱功能，下降肠道炎症程度，且在较低剂量下也表示出显著的抗结肠炎活性，不会发生凡是与PHD按捺相干的系统性副感化。基在这些研究，在项目启动后12个月合成和挑选了约115个份子后，英矽智能提名ISM5411为临床前候选药物用在IBD医治。

截至论文颁发，ISM5411用在医治IBD的两项I期临床实验正在Australia和中国同步进行，旨在评估口服ISM5411在健康受试者中的平安性、耐受性、药代动力学和食品影响。在两项研究中，最后一例受试者均已完成实验出组，英矽智能打算在2025年初期发布这两项临床实验的初步数据。为了在更普遍的人群中进一步评估ISM5411，英矽智能打算进一步在溃疡性结肠炎患者中展开全球多中间药效性概念验证研究。

除此次发布的论文外，英矽智能在2024年头在Nature Biotechnology发布论文，介绍了领先自研AI药物ISM001-055从人工智能算法搭建到II期临床实验的研发过程，该候选药物具有人工智能发现的靶点和设计的布局。近期，英矽智能发布了ISM001-055在一项IIa期临床实验（NCT05938920）中的积极成果，数据注解患者在口服用药12周后，显示出杰出平安性和耐受性，且不雅察到患者的用力肺活量（FVC）显现剂量依靠性药效趋向。

2016年，英矽智能全球初次在同业评审期刊上论述了利用生成式人工智能设计新型份子的概念，为涵盖生成生物学、化学和临床医学和科学研究等范畴的贸易化Pharma.AI平台奠基了根本。自2021年以来，英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI的撑持下，成立了跨越30条自研管线组合，并从中提名了21款临床前候选项目，此中10款化合物取得临床实验许可。

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